Les traitements actuels contre l’hépatite B chronique permettent de supprimer la réplication virale mais nécessitent un traitement à vie dans la majorité des cas, car ils ne peuvent pas éliminer l’ADNccc, matrice nucléaire pour la réplication virale. Cet ADNccc, chromatinisé et régulé par des mécanismes épigénétiques, est responsable de la persistance virale et des rechutes après arrêt du traitement. De plus, la capacité du VHB à s’intégrer dans le génome de l’hôte rend difficile l’atteinte d’une guérison complète. La réplication virale résiduelle, la production d’antigènes et la persistance des génomes viraux nucléaires contribuent de manière significative au risque de CHC, même chez les patients sous traitement avec suppression virale. De nouvelles approches thérapeutiques sont nécessaires pour éradiquer ou « silencier » l’ADNccc afin de permettre des traitements de durée finie, élargissant ainsi l’accès au traitement à tous les porteurs du VHB. La reprogrammation de l’environnement microhépatique sera également clé pour rétablir un contrôle immunitaire durable. Des combinaisons d’antiviraux à action directe et de modulateurs immunitaires sont actuellement en cours d’évaluation clinique. Le développement de ces nouvelles approches combinatoires nécessite l’identification de nouveaux critères d’évaluation et de biomarqueurs non-invasifs de l’ADNccc intra-hépatique.

Environ 15 millions de porteurs chroniques du VHB sont également co-infectés par le VHD, ce qui entraîne une progression accélérée vers la cirrhose et le CHC. La gestion des patients co-infectés est limitée par la faible efficacité de l’interféron. Des traitements efficaces contre le VHD sont donc urgents : à ce jour, seul le Bulevirtide, un inhibiteur de l’entrée virale, a obtenu une autorisation conditionnelle de l’EMA, tandis que d’autres inhibiteurs sont en phase II d’essais cliniques.